Seks mennesker, fem mænd og en kvinde, vågner op på et hospital i Boston, Massachusetts en efterårsdag i 1927. De kan ikke huske hvordan de kom til hospitalet og hvem de er; de fleste kan ikke engang huske deres eget navn. Kun enkelte, sporadiske glimt af hukommelse om deres liv giver dem en antydning af deres baggrund.

Ingen af dem har ret mange ejendele, og ingen af dem har identitetspapirer; nogle af dem har vielsesringe, en af dem en nøgle om halsen, og en af dem et skudsår der er forholdsvis nyt.

Hvad er deres baggrund? Hvor længe har de været bevidstløse, hvad fejler -eller fejlede- de, og kender de i det hele taget hinanden? Og hvorfor vågnede de op stort set på samme tid?